IVC & SITC | 上海俄罗斯贵宾会治疗集团纳米抗体装甲化肿瘤疫苗BaizeDC研究进展先后受邀在国际权威学术会议进行分享

集团新闻

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2024-11-25

上海俄罗斯贵宾会治疗集团始终致力于以底层技术突破推动创新俄罗斯贵宾会产品管线发展，基于新一代基因写入系统、纳米抗体技术及高品质mRNA合成技术等底层技术的突破，开发出纳米抗体装甲化CAR-T、多靶点CAR-T及纳米抗体装甲化DC疫苗等创新产品平台。

BaizeDC疫苗是集团基于核酸底层太质粒技术、mRNA技术及纳米抗体技术研发的一款新型纳米抗体装甲化树突状俄罗斯贵宾会（DC）疫苗。其独特之处在于通过Fast DC技术平台进行了工艺改进，实现快速DC疫苗制备（3天内），高效负载肿瘤抗原并高水平表达PD-1&CTLA4双特异纳米抗体，并快速推进至临床开发阶段。BaizeDC疫苗旨在更有效地激活患者自身的免疫系统，有望显著改善肿瘤免疫监视水平，从而降低肿瘤复发率，为癌症患者提供新的治疗希望。

这一前沿性研究成果于近日先后被国际权威学术会议第4届国际疫苗大会（4th International Vaccines Congress (IVC) 2024）和癌症免疫疗法协会第39届年会（the Society for Immunotherapy of Cancer’s (SITC) 39th Annual Meeting）收录并邀请进行会议报告。

IVC和SITC都是免疫学领域的国际盛会。本届IVC大会以“增强免疫力：揭示疫苗科学创新”为主题，汇集了来自世界各地知名机构的杰出主旨演讲者、专家和代表。SITC年会则是专注于肿瘤免疫治疗，为全球数千名学术界、监管机构的行业领袖提供了一个多学科交流的平台，致力共同推动科学进步，发现突破性的进展，改善癌症患者的预后。

图 IVC2024会议邀请上海俄罗斯贵宾会治疗集团新药创制BG总裁刘颐博士进行口头报告

图 SITC会议收录纳米抗体装甲化DC肿瘤疫苗的最新研究进展（poster展示，摘要号：1041）

以下为刘颐博士对纳米抗体装甲化DC肿瘤疫苗的最新研究进展报告的部分内容：

汇报题目：

Development of nanobody-armored DC vaccine(BaizeDC) and its preliminary exploration in preventing solid tumor recurrence

摘要主要内容：

图 BaizeDC产品设计和作用机制

BaizeDC是一种纳米抗体装甲化DC疫苗产品，表达p53和Survivin肿瘤相关抗原（TAA），同时分泌αPD-1/CTLA-4双特异性纳米抗体。通过电穿孔将编码TAAs的mRNA和编码纳米抗体的小质粒Tiniplasmid转导至DC。表达的TAA被DC俄罗斯贵宾会加工呈递，作为活化T俄罗斯贵宾会的第一信号，诱导TAA特异性T俄罗斯贵宾会激活。更为重要的是BaizeDC分泌α-PD-1/CTLA4纳米抗体，可通过阻断B7-CTLA-4和PD-1-PD-L1相互作用而减弱免疫抑制。这种机制可以促进低免疫原性的TAA特异性T俄罗斯贵宾会的诱导和激活。

图 BaizeDC制备流程

为了获得功能更全面的DC，基于FastDC方案对工艺进行了改进，在三天内生成BaizeDC俄罗斯贵宾会。简要地，从PBMC中分离单核俄罗斯贵宾会，用GM-CSF和IL-4在48小时内诱导未成熟的DC。然后，用专门的成熟诱导试剂组合培养俄罗斯贵宾会, 24小时后得到成熟DC，然后电穿孔TAA mRNA和表达纳米抗体的Tiniplasmid，收获得到高纯度（>90%）和高活率（>80%）的BaizeDC。

图 BaizeDC的体外功能分析

通过T俄罗斯贵宾会共培养，与非装甲化DC相比，BaizeDC可以激活更多的T俄罗斯贵宾会（T俄罗斯贵宾会激活标志物CD69+和CD25+T俄罗斯贵宾会比例），产生更多的肿瘤抗原特异性T俄罗斯贵宾会（分泌IFN-γ的T俄罗斯贵宾会，200 spot/105 cells vs 100 spot/105 cells）。BaizeDC活化的T俄罗斯贵宾会对HepG2肿瘤俄罗斯贵宾会表现出更强的俄罗斯贵宾会杀伤。

图 BaizeDC表现出高水平炎性俄罗斯贵宾会因子分泌、成熟标志物和淋巴结迁移能力相关标志物

与非装甲DC相比，BaizeDC显示出更高的IL-12和TNF-α分泌水平。抗原递呈分子HLA-ABC / HLA-DR和共刺激分子CD83 / CD80 / CD86 / CD40的所有生物标记物均保持在90%以上的高水平，表明DC已经充分成熟并被激活。值得注意的是，BaizeDC表达了高水平的CCR7， CCR7是DC迁移的关键标志物，这有利于BaizeDC在体内的迁移。